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* Goyenechea Jaramillo Lilia Aurora 1
Tapia Mendoza Hugo 2

Resumen

El ácido ursodesoxicólico (AUDC) es un ácido biliar altamente hidrofílico con baja acción detergente sobre las membranas celulares. Posteriormente a la administración oral, el nivel sérico de AUDC alcanza cerca del 50 al 60% de la solución de ácidos biliares.1 Su mecanismo de acción está mediado por una modificación en la solución de ácidos biliares, así como efectos coleréticos, citoprotectores e inmunomoduladores

Palabras clave: Acido Ursodesoxicólico (AUDC), solución de ácidos biliares, Enfermedad Hepática Crónica, coleréticos.

Abstract

Ursodeoxycholic A alternative in the Chronic Hepatic Disease Treatment. : Ursodeoxycholic Acid (UDCA) is a highly hydrophilic biliary acid with very low detergent activity on cellular membranes. After oral administration the concentration of UDCA in the bile may reach up to 50-60% of the bile acid pool. Its mechanism of action is mediated by a modification in the bile acid pool, and also by choleretic, cytoprotector and immunomodulator effects..

Introducción

La prevalencia de enfermedad hepática crónica (EHC) en perros y gatos no es conocida. En cuanto a perros, posiblemente represente cerca del 3% de la población presentada a consulta a los Hospitales. Sin embargo se puede establecer que existe una prevalencia mayor debido a que los pacientes no son referidos a estos centros de atención. 2

La EHC afecta a perros y gatos de todas las razas y al parecer no existe predilección de sexo. En los casos en los cuáles no se lleva a cabo un seguimiento, la enfermedad progresa hacia la generación de cirrosis hepática y enfermedad hepática en estadío final. No importando la causa que genere la EHC, la colestasis es una secuela común. La exposición de los hepatocitos a concentraciones de ácidos biliares que están normalmente presentes en los conductos biliares (1 a 2 mM) conduce a lisis celular por solubilización de las membranas celulares. 3 .

Existen estudios que documentan el efecto citotóxico de los ácidos biliares sobre los hepatocitos. Este efecto se ve favorecido por la retención de ácidos biliares hidrofóbicos, desarrollada en muchas de las patologías hepáticas. 3

Entre más hidrofóbico sea un acido biliar, más hepatotóxico resulta ser. Los procesos normales de conjugación e hidroxilación disminuyen la hidrofobicidad de las moléculas y por ende su hepatotoxicidad. En orden decreciente de hidrofobicidad y hepatotoxicidad se encuentran el ácido litocólico (ALC)> ácido desoxicólico (ADC)> ácido quenodesoxicólico (AQDC)> ácido cólico (AC) >y el ácido ursodesoxicólico (AUDC), el cual es un ácido biliar relativamente hidrofílico debido a su grado de hidroxilación. 3,4,5,6

Objetivos

Conocer y aplicar el uso del Ácido ursodesoxicólico (AUDC) como una alternativa conjunta en el tratamiento de la Enfermedad Hepática Crónica.

Discusión

El ácido ursodesoxicólico ha sido ampliamente utilizado en medicina humana debido a que ha demostrado ser hepatoprotector, mejorando los síntomas y los marcadores clinicopatológicos de daño hepático y colestasis. 1,5,6

El mecanismo que parece ser responsable de los efectos beneficiosos del AUDC está mediado por una modificación en la solución de ácidos biliares, dando lugar al decremento en la hidrofobicidad biliar, y posiblemente por un efecto directo citoprotector en las células hepáticas (hepatocitos). 1,2,6

En condiciones fisiológicas normales, la concentración de ácidos biliares en las células hepáticas, es demasiado baja para inducir un daño hepático. En casos en los que la secreción biliar se ve reducida, como sucede en los casos de enfermedad hepática crónica, especialmente cuando se encuentra presente un componente colestásico, el incremento de ácidos biliares puede ser tóxico para las células hepáticas, debido a que cerca de dos terceras partes de la solución de ácidos biliares que recircula está constituida de ácidos biliares hidrofóbicos, ácido quenodesoxicólico(AQDC) y ácido desoxicólico (ADC).1.2,3,4,5,6,7

Diferentes estudios in vivo realizados en cultivos celulares, han mostrado que el daño provocado en las células biliares por parte de los ácidos biliares, está en relación a su balance hidrofílico-hidrofóbico, siendo los ácidos biliares hidrofóbicos más dañinos que los hidrofílicos. 3,4,5,7

El enriquecimiento de la solución de ácidos biliares con AUDC la convierte en más hidrofílica por una dilución de los ácidos biliares hidrofóbicos con lo cual se reduce la toxicidad biliar provocada sobre los hepatocitos 3,4,5,7.

Este mecanismo de acción del AUDC es también soportado por una observación reciente, donde, en cultivos celulares expuestos a una mezcla de ácidos biliares, tanto el AUDC como el ácido cólico previnieron la liberación de enzimas, sugiriendo así que el grado de hidrofilicidad de la solución de ácidos biliares es el factor clave en la reducción de su toxicidad. 5

Los coleréticos pueden llegar a tener un efecto benéfico al reducir la retención de ácidos biliares y su consecuente daño hepático. Las sales biliares por sí mismas son los más potentes secretores biliares conocidos y han sido utilizados ampliamente como coleréticos. De entre los ácidos biliares utilizados, resulta ser el AUDC el preferido por su solubilidad en agua y su baja hepatotoxicidad. 2,4,5

Los efectos de AUDC se cree que pueden involucrar otros mecanismos además de los cambios generados en el balance hidrofóbico-hidrofílico. Se ha mostrado que la producción biliar de fosfatasa alcalina (y posiblemente su regurgitación en casos de colestasis) está directamente relacionadoa con la hidrofobicidad de la solución de ácidos biliares, siendo menor cuando la solución se encuentra enriquecida con AUDC. La incrementada coleresis acompañada de la secreción de AUDC en la solución enriquecida por éste, puede ayudar también al transporte de la bilirrubina, reduciendo su concentración sérica. 5 .

Las evidencias establecidas en los últimos cinco años muestran que existe un efecto inmunomodulador por parte del AUDC, y se cree que está mediado por reducción de la expresión de antígenos de histocompatibilidad. Recientemente se ha mostrado la protección generada por el AUDC contra la apoptosis por intervenir en la integridad de la membrana mitocondrial.5,6

El AUDC está contraindicado en oclusiones extrahepáticas de los ductos biliares. La dosis recomendada para su uso en perros y gatos está basada en diferentes estudios realizados en humanos y es de 10 a 15 mg/kg. vía oral, cada 24 horas. 4,6,7,8

El uso del AUDC en perros y gatos con enfermedad hepática que involucra colestasis no ha mostrado efectos tóxicos. 4,7,8

Conclusión

De acuerdo a lo descrito en la literatura, después de haber realizado el diagnostico de la Enfermedad Hepática Crónica y entendido en la fisiopatología el daño que pueden ejercer los ácidos biliares hidrofóbicos sobre el hepatocito, sobre todo en patologías colestáticas; se debe tener en cuenta la utilización dentro de la terapéutica del AUDC como agente que actuará como hepatoprotector generando con esto un mejor funcionamiento hepático.

Literatura citada

1 Sama, C.,Morselli, A.M.; Malavolti, M.: Effect of Ursodeoxycholic Acid on Liver Tests in Chronic Hepatitis. Clin. Drug. Invest. 1997. 13 (4):192-198.

2 http://www.cvm.tamu.edu/vcpl/research/liver/poposal.htm

3 Bonagura,J.D.: Kirk`s Current Veterinary Therapy XIII. Small Animal Practice. En: Ursodeoxycholic Acid Therapy. . W.B. Saunders, Philadelphia, 2000 , p.p 691-693.

4 Nicholson,-B.T.; Center,-S.A.; Randolph,-J.F.; Rowland,-P.J.; Thompson,-M.B.; Yeager,-A.E.; Erb,-H.N.; Corbett,-J.; Watrous,-D.: Effects of oral ursodeoxycholic acid in healthy cats on clinicopathological parameters, serum bile acids and light microscopic and ultrastructural features of the liver. Research-in-Veterinary-Science. 1996. v. 61(3) p. 258-262.

5 Bertolotti, M.; Morselli, A.M., Rusticali, A.G.: Ursodeoxycholic Acid Improves Liver Tests in Chronic Hepatitis: Results of a Randomised Controlled Trial. Clin. Drug. Invest.1999. 17 (6): 425-434.

6 Strombeck, DR; Guilford, WG.: Small Animal Gastroenterology. En: Chronic Liver Diseases. W.B. Saunders. 3ª Edición, Philadelphia, 1996, p.p. 738-739.

7 Meyer,-D.J.; Thompson,-M.B.; Senior,-D.F.: Use of ursodeoxycholic acids in a dog with chronic hepatitis: effects on serum hepatic tests and endogenous bile acid composition. Journal-of-veterinary-internal-medicine. 1997. v. 11(3) p. 195-197.


8 Day,-D.G.; Meyer,-D.J.; Johnson,-S.E.; Weisbrode,-S.E.; Thudium,-D.T.; Rhodes,-D.C.: Evaluation of total serum bile acids concentration and bile acid profiles in healthy cats after oral administration of ursodeoxycholic acid. American-journal-of-veterinary-research . 1994. v. 55(10) p. 1474-1478.

9 Leib, MS; Monroe, EW.: Practical Small Animal Internal Medicine. En: Hepatobiliary Diseases. W.B. Saunders, Philadelphia, 1997, p.p.808.

10 Imamura-Mikio; Nakajima-Hiroto; Takahashi-Hiroki; Yamauchi-Hidemi; Seo-Gen-Ichiro Bile acid metabolism, bacterial bowel flora and intestinal function following ileal pouch-anal anastomosis in dogs, with reference to the influence of administration of ursodeoxycholic acid. Tohoku-Journal-of-Experimental-Medicine. 2000; 190 (2): 103-117.

11 Imamura-M; Yamauchi-H.: Effects of massive small bowel resection on metabolism of bile acids and vitamin D3 and gastrin release in dogs. Tohoku-Journal-of-Experimental-Medicine. 1992, 168: 3, 515-528.

Referencias de los Autores

1 y 2: Hospital Veterinario de Especialidades Bruselas SC. Calle de Bruselas #79 Del Carmen Coyoacán. D.F. Tel. 56-59-10-44 , 56-59-10-43 y 56-59-48-95 Telefax: 56-59-42-78.

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